Игра Люди против зомби перенесёт игроков в условия самого настоящего зомби-апокалипсиса. Согласно сюжетной линии, кровожадных монстров становится всё больше . Постепенно они начали адаптироваться к окружающей среде и становиться более разумными существами. В результате этого бороться против них стало намного сложнее. Однако нельзя опускать руки – в распоряжении игрока есть все необходимое для того, чтобы объявить чудовищам войну.
Действие игры разворачивается посреди парка трейлеров. Здесь собралось большое количество людей, которые только и мечтают о том, чтобы убежать подальше из города. Дабы не допустить этого, зомби тоже разбили неподалёку своеобразный лагерь, и уже совсем скоро начнётся очень серьёзная и непростая битва.
В игре вам необходимо не только отразить все атаки противников, но и сделать все возможное для того, чтобы захватить их базу. Только там можно временно одержать победу над монстрами. Они будут появляться из своего лагеря до тех пор, пока игрок не разрушит его полностью. При этом очень важно не подпускать к своей базе ни одного противника, иначе совсем скоро от неё ничего не останется. На ваш счёт регулярно поступают деньги, их необходимо тратить на обеспечение людей, которые будут оказывать сопротивление монстрам. Некоторые оснащены только лопатами, другие – огнестрельным оружием и т. п. Также требуется устанавливать новые постройки на территории базы – они позволяют быстрее получить деньги, приобрести более сильных и выносливых бойцов и многое другое.